大唐盛世，都城長安有一家鼎鼎大名的大藥房——濟世堂。濟世堂的少東家，是一位風流瀟灑、絕頂聰明、天性叛逆的少年。他的名字叫——沈誆(吳宗憲 飾)。沈家世代行醫(yī)，沈誆之父沈賢(俞洛生 飾)曾任皇家御醫(yī)，是長安城盡人皆知的“藥到病除”。沈老先生原本盼著獨生愛子繼承家業(yè)、發(fā)揚家學。誰知沈誆天性叛逆，不愛按條條框框研讀醫(yī)書、藥典，只對“望梅”為什么可以“止渴”，“杯弓蛇影”到底是什么病感興趣，并立志要做一位專治心病的“猜心妙手”……沈賢苦勸兒子浪子回頭，安排下他與邊關大將之女紫云(苗圃 飾)小姐的美滿姻緣。然而這對年輕人個性張揚，互不相讓：紫云姑娘要把縱情聲色、放蕩不羈的花花大少改造成謙謙君子；沈誆要把單純、倔強、認死理的鄉(xiāng)下丫頭改造成風情萬種、善解人意的美嬌娘……結果，他二人親沒結成，反而結下了“冤家”。