2006年，19歲的趙麗穎參加雅虎搜星比賽獲得馮小剛組的冠軍，而正式出道進入娛樂圈。同年，趙麗穎參與王剛、寧靜、唐國強攜手出演古裝劇《南越王》，劇中飾演小皇后一角。

2010年，趙麗穎在情感偶像劇《佳期如夢》中改變熒屏形象，飾演性格叛逆、迷戀朋克的90后女孩安安；

在古裝劇《紅樓夢》中飾演文雅穩(wěn)重、知書達禮的邢岫煙。

2012年，趙麗穎在古裝愛情劇《宮鎖珠簾》中飾演冷艷大方的十九福晉百合。

直到2013年，趙麗穎主演古裝勵志劇《陸貞傳奇》開始走紅，一直到后來的《花千骨》、《楚喬傳》中絕對的女主角。